Fatores citogenéticos associados a danos reprodutivos em programa universitário de genética comunitária / Cytogenetic factors associated with reproductive damage in community genetics university programs

Introdução: perdas gestacionais esporádicas são comuns e estima-se que aproximadamente 30 a 50% de todas as concepções não terminem em um recém-nascido vivo. Patologia materna ou alteração genética de natureza cromossômica, em um dos progenitores, são fatores de risco favoráveis a esses acontecimentos. Outras situações que podem estar relacionadas às alterações cromossômicas são a infertilidade e a ocorrência de mola hidatiforme (neoplasia trofoblástica gestacional), caracterizada por interferência na formação e desenvolvimento do embrião. Embora haja um consenso sobre o caráter multifatorial das perdas gestacionais, incluindo componentes anatômicos, imunológicos, endócrinos, genéticos e ambientais, ainda assim, a causalidade pode permanecer desconhecida. Objetivos: analisar e quantificar achados de dificuldades reprodutivas relacionados a presença de alterações cromossômicas encontrados no serviço de genética realizado pelo programa Genética & Sociedade, do Instituto de Biologia da Universidade Federal da Bahia. Metodologia: estudo descritivo e analítico, realizado por meio de consulta a fichas de anamneses, preenchidas durante o atendimento de casais, que buscaram o serviço de genética comunitária para aconselhamento genético no período de vinte anos. Resultados: entre os 73 casais selecionados para estudo, 59 (80,8%) relataram abortos recorrentes, 9 (12,3%) tinham histórico de mola hidatiforme e 5 (6,8%) apresentaram infertilidade. Entre as alterações foram verificadas translocações, inversões, além de polimorfismos de regiões heterocromáticas. Conclusões: o presente estudo confirma a importância das alterações cromossômicas na etiologia das dificuldades reprodutivas, justificando a busca pelo aconselhamento genético. Em termos de saúde pública, traz contribuições para o entendimento das condições genéticas da comunidade beneficiada pelo programa Genética & Sociedade.

Introduction: sporadic gestational losses are common, it's estimated that approximately 30 to 50% of all conceptions don't end in a newborn alive. Maternal pathology or genetic alterations of chromosomal nature in one of the progenitors are risk factors favorable to these events. Other situations that may be related to chromosomal alterations are infertility and the occurrence of hydatidiform mole (gestational trophoblastic neoplasia), characterized by interference in the formation and development of the embryo. Although there is a consensus about the multifactorial nature of gestational losses, including anatomical, immunological, endocrine, genetic and environmental components, however, the causality may remain unknown. Objectives: analyze and quantify the findings of reproductive difficulties related to the presence of chromosomal alterations found in the genetics service performed by the Genética&Sociedade program of the Biology Institute of the Federal University of Bahia. Methodology: a descriptive and analytical study, carried out by consultation of anamnesis records, made during the care of couples, who sought the community genetic service for genetic counseling in the period of twenty years. Results: among the 73 couples selected, 59 (80.8%) reported recurrent abortions, 9 (12.3%) had a history of hydatidiform mole and 5 (6.8%) had infertility. Among all the alterations, were found translocations, inversions, and polymorphisms of heterochromatic regions. Conclusions: this study confirms the importance of chromosomal alterations in the etiology of reproductive difficulties, justifying the search for genetic counseling. In terms of public health, it contributes to the understanding of the genetic conditions in the community benefited by the Genética&Sociedade program.

Premature aging in adults with Down syndrome: genetic, cognitive and functional aspects / Envelhecimento precoce em adultos com síndrome de Down: Aspectos genéticos, cognitivos e funcionais

ABSTRACT OBJECTIVE: To describe genetic aspects and characteristics associated with premature aging in adults with Down syndrome. METHOD: A cross-sectional study was carried out of 28 individuals with Down syndrome, aged between 20 and 54 years old (13 women and 15 men), in a university community genetics program, who were referred by philanthropic institutions which offers support to people with disabilities and their families. The genetic and functional data were recorded in anamnesis forms. RESULTS: Karyotype analysis revealed free trisomy 21, with only one hereditary case of translocation between chromosomes 15/21. In the sample group, functional difficulties were observed in locomotion, sedentary lifestyles, behavior disorders, memory loss and depression symptoms, as well as loss of autonomy at more advanced ages. Only three people had reading and writing skills and 16 had good social relationships and friend-making skills. CONCLUSION: The study confirms that premature aging in Down syndrome starts in adulthood, and therapeutic follow-up is recommended with the implementation of interventions to prevent deficits and stimulate cognition, and activities for quality of life.

OBJETIVO: Descrever aspectos genéticos e características de envelhecimento precoce na síndrome de Down. MÉTODO: Estudo descritivo transversal de 28 indivíduos com síndrome de Down, entre 20 e 54 anos de idade (13 mulheres e 15 homens), atendidos em programa universitário de genética comunitária por solicitação de instituições filantrópicas especializadas, que oferecem apoio a pessoas com deficiência e suas famílias. Os dados genéticos e funcionais foram registrados em ficha de anamnese. RESULTADO: A análise cariotípica mostrou trissomia 21 livre, com apenas um caso hereditário de translocação entre os cromossomos 15/21. Constataram-se dificuldades funcionais na locomoção, sedentarismo, desordens de conduta, perda de memória e depressão, assim como a perda de autonomia em idades mais avançadas. Apenas três pessoas tinham domínio da leitura e escrita e 16 apresentavam bom relacionamento social e habilidades de fazer amigos. CONCLUSÃO: O estudo realizado confirma que sinais de envelhecimento precoce na síndrome de Down podem ser verificados já na fase adulta, sendo recomendado o acompanhamento terapêutico com implantação de medidas de prevenção aos déficits, estimulo à cognição e atividades voltadas à qualidade de vida.

Molecular cytogenetic evaluation of chromosomal microdeletions: the experience of a public hospital in Southern Brazil

Introduction: During the past few decades, the number of diseases identified to be caused by chromosomal microdeletions has increased quickly, bringing a new and crucial role for cytogenetics on the diagnosis of these conditions. The purpose of this study was to identify and characterize chromosomal microdeletions associated with malformation syndromes and intellectual disability. Methods: We retrospectively evaluated a consecutive series of samples from a cohort of 598 subjects with clinical symptoms of a microdeletion syndrome, including the deletion of chromosomes 4p16.3, 5p15.2, 5q35, 7q11.23, 8q24.12, 15q11.2, 16p13.3, 17p13.3, 17p11.2,2, and 22q11.2, as investigated by fluorescence in situ hybridization (FISH). Array-based comparative genomic hybridization (array-CGH) was performed on 25 samples with microdeletions. Results: A total of 598 samples were evaluated from patients whose clinical phenotypes were most indicative of 22q11.2 deletion syndrome (29.10%), Prader-Willi syndrome (23.41%), Angelman syndrome (16.89%), and Williams-Beuren syndrome (14.72%). In 142 of the samples (23.75%), a chromosomal imbalance associated with phenotypic abnormalities was found. The deletion of 7q11.23 was the most frequent (8.03%), followed by del22q11.2 (5.68%) and del15q11.2 (5%). Conclusion: Our study reinforces the idea that the effort to improve the capacity to perform molecular cytogenetic investigations associated with a qualified clinical evaluation is crucial for the detection and precise characterization of submicroscopic chromosome deletions, bringing benefits to patients, relatives, and genetic counselors. It also contributes to the continuing education of cytogeneticists and to the knowledge of chromosomal rearrangements associated with genomic disorders.

Comitês de ética em pesquisa no Brasil / Committees of ethics in research in Brazil

Os Comitês de Ética em Pesquisa (CEPs) se apresentam como ferramentas essenciais na busca pela eticidade nas pesquisas clínicas. A obrigatoriedade da submissão de projetos que envolvem seres humanos a um CEP foi somente instituída com a Resolução 196/96, de 1996, considerada um grande avanço na questão da ética em pesquisa no Brasil. O presente estudo teve como objetivo, através de um levantamento bibliográfico, analisar a implementação dos Comitês de Ética no Brasil, com ênfase no estado da Bahia. Verificou-se um aumento no número de Comitês de Ética, o que indica uma busca de adequação às novas diretrizes apresentadas pelo Conselho Nacional de Saúde, tanto por parte das instituições como dos pesquisadores. Observa-se, entretanto, que a distribuição desses Comitês é desigual, com maior concentração nas regiões Sul e Sudeste do país.

Estudo de alterações oculares em crianças com deficiência visual assistidas no Centro de Intervenção Precoce do Instituto de Cegos da Bahia (CIP/ICBA) / Study of oculars alterations in children with visual deficiency assisted at Precocious Intervention Center of the Institute for Blind People of Bahia state (CIP/ICB)

Este trabalho teve o objetivo de contribuir para o conhecimento das principais causas de deficiencia visual em crianças. Foi realizado um estudo transversal, com seleção aleatória, de 100 crianças de idade inferior a 6 anos, atendidas no Centro de Intervenção Precoce (CIP), para realização de anamnese e registro de antecedentes genéticos, gestacionais e pós-natais, exames oftalmológicos e avaliação psicosocial. A causa mais freqüente de deficiência visual foi atrofia óptica (37 por cento), associada a complicações gestacionais e pós-natais. Os diagnósticos foram classificados em distúrbios neurológicos (45 por cento), doenças oculares intrínsecas (29 por cento), malformações múltiplas com distúrbio da morfologia e funcionamento do olho (16 por cento) e distúrbios associados a doenças metabólicas (7 por cento). Quanto aos aspectos etiológicos, verificou-se predominância de condições multifatoriais ou associadas a agravos ambientais (66 por cento), seguindo-se causas monogênicas (26 por cento) e cromossômicas (2 por cento), restando ainda 6 por cento de causas de natureza idiopática. Os resultados obtidos evidenciam a importância da implantação de medidas em saúde pública para a prevenção de distúrbios da visão. Recomenda-se que centros de referência para intervenção precoce incluam o aconselhamento genético em seus programas de prevenção.

Estudo sobre a longevidade em Santa Inês, Bahia: aspectos demográficos, genéticos e sociais / Study of elderly residents in Santa Ines, Bahia: demographic, genetics and social aspects

O envelhecimento populacional é um fenômeno mundial, com importantes conseqüências sociais e de saúde pública. O aumento da representatividade populacional dos idosos tem sido acompanhado de estudos sobre fatores demográficos, epidemiológicos e genéticos sobre o envelhecimento. Esta investigação teve o objetivo de analisar aspectos associados à longevidade no município de Santa Inês-Bahia, que apresenta a taxa mais elevada de idosos no estado. Foi realizado estudo caso-controle de amostra aleatoria de indivíduos jovens, idosos e longevos que responderam questionário sobre dados genéticos, de saúde e habitos de vida. Adicionalmente, foi realizado o teste de micronúcleo e alterações nucleares, como indicativos da ocorrência de danos celulares no envelhecimento. Os resultados indicam tendências demográficas associadas ao declínio da população mais jovem em relação aos idosos, assim como a influência de características multifatoriais, como bons hábitos de vida, dieta hipocalórica e história familial de longevidade, o que favorece um envelhecimento saudável.

Estudo sobre o estado de preservação das nascentes do rio Sapato, Lauro de Freitas-Ba / Study about the preservation state springs of Sapato river, Lauro de Freitas-BA

Poucos são os centros urbanos que desfrutam de fontes hídricas ainda intactas ou em bom estado de conservação. O objetivo deste estudo foi avaliar o estado atual de preservação das nascentes e as medidas de prevenção a danos ambientais do rio Sapato (Lauro de Freitas – BA), localizado na Região Metropolitana de Salvador (RMS). O trabalho foi desenvolvido por meio de levantamento de dados nos órgãos ambientais pertinentes, nos municípios de Salvador e Lauro de Freitas. Há poucas informações referentes ao rio Sapato. A única informação relevante é de que não há sistema de esgotamento sanitário em Lauro de Freitas. O zoneamento das nascentes evidenciou uma taxa alta de aterramento e de desvio do leito e das nascentes. Mas também mostrou riqueza e diversidade de flora e fauna. Concluiu-se que as nascentes encontram-se preservadas em Praia do Flamengo, porém altamente deterioradas em praia de Ipitanga, evidenciando a necessidade da implantação de programas de recuperação e preservação por parte da administração pública.

Perfil do albinismo oculocutâneo no estado da Bahia / Profile of oculocutaneos albinism in Bahia state

O albinismo é um conjunto heterogêneo de distúrbios genéticos que afeta a produção de melanina, podendo levar à hipopigmentação da pele, dos pêlos, cabelos e olhos. O objetivo deste trabalho foi analisar aspectos genéticos e agravos à saúde decorrentes do albinismo oculocutâneo. Foi feita uma amostragem de conveniência, utilizando-se como instrumento de coleta de dados questionários semi-estruturados aplicados a 40 probandos (23 mulheres e 17 homens) de famílias associadas a APALBA (Associação dos Portadores de Albinismo da Bahia). Os albinos eram filhos de pais normalmente pigmentados, portadores do alelo recessivo mutante. A maioria (65por cento) refere hereditariedade, com mais de um caso na família, e origem étnica predominantemente negra. A ocorrência do albinismo está associada a dificuldades e desvantagens, conseqüências do distúrbio genético e da segregação social. O diagnóstico usual do albinismo segue critérios clínicos, embora já existam métodos laboratoriais que identificam algumas mutações. A falta de assistência aos afetados contribui para a baixa da visão e a ocorrência de câncer de pele. O estudo indica a necessidade de um novo modelo de atendimento ao albino, com medidas de prevenção aos danos à saúde, que também incluam, nos casos indicados, testes laboratoriais com técnicas da biologia molecular que possam contribuir para o aconselhamento genético da condição.

Diagnóstico laboratorial do albinismo oculocutâneo / Laboratory diagnosis of oculocutaneous albinism

OBJETIVO: Avaliar os métodos laboratoriais dos diferentes tipos de albinismo oculocutâneo (OCA 1 e OCA 2) de forma descritiva e analisar sua eficiência. MATERIAL E MÉTODO: O teste do bulbo capilar é um método químico usado para distinguir as duas formas, no entanto recentemente teve sua eficácia como teste padrão contestada. O avanço da biologia molecular permite a análise das mutações que causam o distúrbio e a sua localização gênica. CONCLUSÃO: O teste do bulbo é seguro apenas para o diagnóstico do OCA 1A, podendo ser usado como complemento de um método mais apurado. A análise molecular fornece um diagnóstico definitivo, permitindo distinguir OCA 1 de OCA 2, pois as mutações afetam genes em cromossomos diferentes.

OBJECTIVES: To evaluate the laboratories methods of the oculocutaneous albinism (OCA 1and OCA 2) of descriptive form and to analyze its results. METHODS: The hair bulb test is a chemical method used to distinguish the two forms, however, recently had its effectiveness as an standard test contested. The advance of molecular biology allows the analysis of the mutations that cause the disturb and its genic location. CONCLUSIONS: The bulb test is secure only for the diagnosis of OCA 1A, being able to be used as complement of a more refined method. The molecular analysis supplies a diagnostic definitive allowing to distinguish OCA 1 from OCA 2, because the mutations affect genes in different chromosomes.

Teste de linfócitos humanos no reconhecimento do efeito clastogênico e citotóxico da 5-fluorouracil / Human lymphocyte assay on the recognition of the citotoxic effect and the clastogenicity of the 5-fluorouracil

A 5-fluorouracil (5-Fu) tem sido utilizada nos protocolos quimioterápicos como parte da terapêutica de alguns tipos de câncer, como o de mama. Dentre seus efeitos, esta substância inibe a enzima timidalato sintetase, prejudicando a síntese de DNA, e incorpora-se ao RNA, interferindo, assim, no processamento da síntese protéica. Em células normais a 5-fluorouracil pode induzir mutações e apresentar efeitos genotóxicos, levando ao aparecimento de danos secundários no metabolismo humano. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito clastogênico e citotóxico desta substância em diferentes concentrações, a fim de verificar aquela que causaria menor dano à célula. Como sistema teste foi tomada a cultura de linfócitos de sangue periférico de 72 horas, em seis pacientes com câncer de mama e quatro controles normais do mesmo sexo, idade e hábitos de vida. A 5-fluorouracil foi aplicada em G2, cinco horas antes do término da cultura nas concentrações de 1,0; 2,5; 5,0; 7,5; 10 µg/ml. As lâminas obtidas foram coradas com Giemsa e analisadas ao microscópio. A ação citotóxica e clastogênica da 5-fluorouracil foi estudada através do cálculo do Índice Mitótico e análise das aberrações cromossômicas com observação de 50 células em cada tratamento de acordo com os protocolos convencionais. Os resultados obtidos mostram danos cromossômicos em todas as concentrações, com diferenças mais significativas na concentração 2,5 µg/ml. Isto sugere que, em determinada concentração, a 5-fluorouracil satura os receptores de membrana levando a célula a não mais responder ao aumento de concentração.

Efeito do Metotrexato na inibição da divisão celular em grandes longevos / The Methotrexate effect in the inhibition of cell divisions in the elderly

O envelhecimento é influenciado por fatores genéticos, nutricionais, exposição a radicais livres, radiação e substâncias genotóxicas. A sensibilidade da célula às substâncias mutagênicas aumenta com a idade e pode contribuir para a aceleração do processo de envelhecimento. E esta investigação analisa o efeito do Metotrexato (MTX), agente indutor de quebras cromossômicas na inibição da reprodução celular em grandes longevos e em um grupo controle. A amostra foi constituída por dez idosos com idades entre 92 e 114 anos e doze controles de 20 a 25 anos. As células para análise foram obtidas por cultura temporária de linfócitos, com adição de MTX. A análise estatística foi realizada com as provas de Kruskal-Wallis e Friedman. O Metotrexato mostrou-se eficaz na redução da divisão celular com resultados estatisticamente significativos. O índice mitótico apresentou valores baixos nos idosos, mesmo sem o uso do MTX, mostrando que o processo de envelhecimento está relacionado com o decréscimo na capacidade de reprodução da célula.

Idade materna e síndrome de Down no Nordeste do Brasil / Maternal age and Down syndrome in Northeast Brazil

Analisa-se, aqui, a associação entre idade materna avançada para procriaçäo e aumento da incidência de progênie com síndrome de Down em amostra populacional do Estado da Bahia. Compararam-se as idades das mäes de 220 portadores de síndrome de Down ao grupo-controle composto por mäes de mesmo número de nascidos vivos, sem a síndrome de Down. Estimou-se em 43,6 por cento o percentual de síndrome de Down dependente da idade materna indicando uma alta correlaçäo (r = 0,95) entre idade materna e síndrome de Down. Este componente foi, entretanto, significantemente menor do que o percentual de 75 por cento referido na literatura. Estimou-se o componente independente da idade materna em 56,4 por cento, evidenciando a importância de outros fatores, no processo de näo-disjunçäo meiótica associada à trissomia 21. Os resultados encontrados mostram também que, näo obstante as características próprias da Regiäo Nordeste, os fatores dependentes e independentes da idade materna apresentam a mesma tendência de distribuiçäo observada na Regiäo Sudeste do Brasil, onde extensivos estudos têm sido realizados

Associaçäo entre o uso de abortifacientes e defeitos congênitos / Association of the use of abortifacient drugs with congenital malformations

Objetivo: verificar a associaçäo entre o uso de abortivos durante o primeiro trimestre de gestaçäo e a ocorrência de defeitos congênitos em recém-nascidos (RN). Métodos: estudo caso-controle com amostra de 800 nativivos, em maternidade pública de Salvador, Bahia, pelo período de um ano. Eram selecionados os seis primeiros nascimentos ocorridos em um só dia, sendo feitas consultas aos prontuários para verificaçäo do registro de defeitos congênitos. Nos casos positivos eram observados os bebês afetados e realizada entrevista com as puérperas para o levantamento de antecedentes gestacionais e genéticos, utilizando questionário como instrumento de coleta de dados. Posteriormente os dados eram inseridos em programa de computador Epi-Info 5.0 para análise estatística. Resultados: as puérperas estudadas foram predominantemente de classe socioeconômica baixa (74,8 por cento), sem escolaridade ou apenas 1§ grau (61,1 por cento). A taxa geral de defeitos congênitos foi de 4,7 por cento. Entre as puérperas, 16 por cento relataram a ingestäo de substâncias abortivas no primeiro trimestre de gestaçäo e 10,9 por cento destas tiveram filhos com malformaçöes. Nas crianças em que as mäes näo utilizaram abortivos essa incidência foi 3,6 por cento. Os principais agentes usados como abortifacientes foram os chás medicinais e o misoprostol (Cytotec). O alumä (Vermonia baiensis Tol) e o espinho cheiroso (Kanthoxilum shifolium Lam) foram as plantas mais utilizadas e inadequadamente, pois näo apresentam propriedades abortivas, justificando assim a sua ineficácia. Conclusäo: o presente estudo evidencia que tentativas de abortamento säo práticas muito usuais em populaçöes de baixa renda. Revela ainda que o uso de abortivos provoca um percentual significativo de malformaçöes congênitas em bebês nativivos.

Estudo sobre malformaçöes congênitas em recém-nascidos de maternidade pública de Salvador-BA / Study of newborn congenital deformites in the public maternity hospitals in Salvador-BA

O presente trabalho investiga a incidência de malformaçöes congênitas em amostra de recém-nascidos em maternidade universitária de Salvador/Bahia, no período de um ano. Foram detectadas malformaçöes em 50 de 1000 nativivos estudados, sendo 44 defeitos isolados e 6 múltiplos...

Report of a diploid: tetraploid live-born infant

Este trabalho apresenta um novo caso de mosaicismo diplóide/tetraplóide em criança brasileira do sexo masculino com malformaçöes congênitas múltiplas que sobreviveu até os 8 meses. Achados clínicos comuns a esta criança e outros casos relatados na literatura incluem: retardamento mental e do desenvolvimento, hipotonia, frontal saliente, fontanelas anômalas, orelhas malformadas, ponte nasal larga, micrognatia, cardiopatia congênita e prega simiesca.

Algumas consideraçöes sobre a implantaçäo da educaçäo sexual nas escolas e a sua aplicaçäo na área de ciências biológicas / Sex education implantation in the educational system and its application in the area of biological sciences

Este trabalho é uma revisäo sobre a realizaçäo da educaçäo sexual no sistema educacional, considerando as causas que motivaram esta proposta, seus objetivos, efetivaçäo e conseqüências sociais. Com base na literatura, säo feitas algumas consideraçöes sobre a evoluçäo da educaçäo sexual no Brasil, discutindo, principalmente, as causas que levaram à interdiçäo do processo, impedindo a sua oficializaçäo. É analisada a inclusäo de temas relativos à sexualidade nos guias curriculares dos diversos estados da Uniäo, em particular da Bahia, nos cursos de Ciências, Saúde (1§ e 2§ graus) e Biologia. A situaçäo da educaçäo sexual no 3§ grau é exemplificada no contexto do Instituto de Biologia - UFBA, onde säo incluídos tópicos referentes à sexualidade na maioria das disciplinas ministradas no Departamento de Biologia Geral. Um levantamento realizado em 168 alunos ingressantes na Universidade em 1984, a respeito da origem dos seus conhecimentos sobre a sexualidade, mostrou pouca participaçäo da família e das escolas neste processo. É ressaltada a necessidade de maior qualificaçäo do educador sexual e de sua integraçäo com uma equipe interdisciplinar que considere a sexualidade em um contexto natural, sem repressäo, mas com consciência das suas responsabilidades